为什么女人比男性更易患本身免疫性疾病？据《天然》报导，关于这种差异，一种新解说呈现了：一般在女人一半X染色体上发现的分子涂层或许会引起不必要的免疫反响。2月1日，相关效果发表于《细胞》。

  这种由RNA和蛋白质组成的涂层是X染色体失活进程的中心。研讨人员此前以为，性激素和X染色体上有缺点的基因调控是本身免疫差异的驱动要素。现在，X染色体失活的中心蛋白质本身能引发免疫警报的发现增加了问题的复杂性，并或许供给新的确诊和医治时机。

  “这的确提出了一个新的机制。”美国宾夕法尼亚州立医学院遗传学家LauraCarrel说。

  在一切本身免疫性疾病病例中，女人约占80%，这中心还包含狼疮和类风湿性关节炎等疾病。但是，怎么解说这种性别差异一向是个谜。在曩昔的六七十年里，这样的一个问题一向困扰着科学家。

  一个首要的被置疑对象是X染色体，因为在包含人类在内的大多数哺乳动物中，雄性细胞一般只要一个副本，而雌性细胞一般带着两个副本。

  X染色体失活按捺了大多数XX细胞中一条X染色体的活性，使其X连锁基因的“剂量”与雄性XY细胞的持平。这一进程是高度物理化的：被称为XIST的长链RNA缠绕在染色体周围，招引数十种蛋白质构成复合物，有用封住染色体中的基因。

  但是，并不是一切的基因都“缄默沉静”了，那些逃脱X染色体失活的基因被以为是一些本身免疫性疾病的根底。此外，研讨人员在20232年陈述说，XIST分子本身能引发炎症免疫反响。但这并不是悉数。

  大约10年前，论文作者之一、美国斯坦福大学医学院分子遗传学家HowardChang注意到，许多与XIST相互作用的蛋白质是名为本身抗体的被误导的免疫分子的方针。

  它们可以进犯安排和器官，导致本身免疫性疾病特有的缓慢炎症和损害。因为XIST一般只在XX细胞中表达，因而以为进犯XIST相关蛋白的本身抗体对女人的影响或许比对男性更大，这似乎是合乎逻辑的。

  为验证这个主意，Chang和搭档研讨了一般不表达XIST的雄性老鼠。研讨人员对小鼠进行了生物工程改造，使其产生了一种XIST，这种XIST不会使基因表达缄默沉静，但的确构成了特有的RNA-蛋白质复合物。

  研讨团队在小鼠中诱导了一种相似狼疮的疾病，并发现表达XIST的动物比不表达XIST动物具有更高的本身抗体水平。它们的免疫细胞也处于更高的戒备状态，这是易受本身免疫进犯的痕迹，而且它们的安排损害也更广泛。

  值得注意的是，在狼疮、硬皮病和皮肌炎患者的血液样本中也有相同的本身抗体，美国密歇根大学医学院皮肤科医师AllisonBilli说，这标明XIST及其相关蛋白是“人体免疫系统很难忽视的”。

  美国宾夕法尼亚大学遗传学家MontserratAnguera指出，人类数据标明在小鼠中观察到的与XIST相关的机制和人类本身免疫情况直接相关，对疾病办理具有含义。例如，针对这些本身抗体的确诊可协助临床医师检测和监测各种本身免疫性疾病。

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