流感病毒茎部抗体的抗原原罪现象

时间: 2024-04-04 04:26:02 |   作者: 开云平台app下载

  对流感病毒的免疫力可能是长期的,但再次感染抗原性不同的病毒株和亚型也是常见的。再次感染能够最终靠一种被称为“抗原原罪”的过程来增强对儿童时期首次遇到的病毒株的抗体反应。目前尚不清楚儿童时期的最初接触怎么样影响针对流感病毒血凝素(HA)茎段抗体的诱导。这是一个重要的考虑因素,因为广泛反应的HA茎部抗体可以预防感染,正在开发通用疫苗来诱导这些抗体。

  正如预期的那样,最初感染H1N1的动物产生了H1反应性抗体,是H1头部和H1茎部特异性的,但不产生识别H3抗原的抗体。同样,最初感染H3N2的动物产生H3反应性抗体,也是H3头部和H3茎部特异性的,但不产生识别H1抗原的抗体。对于H1N1和H3N1初次感染,总HA抗体和HA茎部抗体在感染后28-84天保持在相似的水平,而HA头部抗体在感染后14天达到高峰,然后跟着时间的推移逐渐下降。

  最初感染H1N1病毒,然后感染H3N1病毒的动物体内产生的H3抗体反应与最初感染H3N1病毒的动物相似。令人惊讶的是,我们得知继发感染H3N1病毒的动物提高了最初感染H1N1病毒的动物的H1茎部反应抗体。当H1N1和H3N1感染的顺序颠倒时,我们得知了类似的结果。最初感染H3N1病毒并随后感染H1N1病毒的动物产生的H1抗体反应与原始H1N1感染所引发的抗体反应相当;然而我们得知H1N1的二次感染加强了H3茎部相关抗体的产生。

  作者将血清与表达H1或H3 HA抗原的细胞孵育,然后检验测试留在未被吸收的血清部分中的HA柄抗体水平。正如预期的那样,H1柄抗体在与H1抗原孵育后完全吸收。H3杆状抗体与H3抗原孵育后完全吸收。尽管H3N1感染增强了H1茎抗体,但我们得知H3抗原不能有效地吸收H1茎抗体。同样,H1N1感染增强的H3茎抗体不被H1抗原吸收。

  作者对18名儿童在感染H3N2前后血清中的H1和H3茎部反应性抗体进行了检测。正如预期的那样,在PCR确认H3N2感染后,几乎每个儿童对全长H3的反应抗体都增加了,而对全长H1起反应的抗体在大多数儿童中没有显著变化。没有一名儿童,包括那些有H3N2感染证据的儿童,在PCR确认H3N2感染之前,没检验测试到H3柄反应性抗体水平。这表明,HA茎部抗体只占人类接触初级流感病毒引起的总HA抗体的一小部分,这与雪貂研究一致。作者能够在有H1N1感染史证据的儿童中检测到低水平的H1茎部反应抗体,这些抗体在没有H1N1感染证据的儿童中不存在,与雪貂实验一致,以前接触过H1N1病毒的儿童在感染异型H3N1病毒后,H1茎部反应性抗体增加了10倍以上。在13名感染H3N1病毒的儿童中,只有2名先前没有接触过H1N1病毒的儿童有可检测到的H1茎部抗体,这证实了H3N1病毒本身不会在没有接触过H1N1病毒的个人中诱导高水平的H1柄反应性抗体。

  作者接下来完成了吸收试验,以确定异亚型增强的儿童HA茎抗体是否发生H1/H3交叉反应。如预期一样,H3N2感染诱导的H3茎部反应性抗体在H3抗原孵育后被吸收而不是H1。由H3N1感染增强的H1茎部反应抗体与H1抗原孵育后被吸收,但这些抗体不能被增强的H3抗原有效地吸收。因此,在儿童中引起的HA茎部抗体反应与在我们的雪貂模型中引起的反应相同。在这两种情况下,我们得知以前遇到的流感病毒引起的HA茎抗体反应被异种亚型感染增强;然而,这些抗体很难与增强HA抗原结合。